《小人物的医化三十年》

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小人物的医化三十年- 第100部分


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    “就这么干吧,把工艺参数得到后再采购正规的双锥烘干设备。”吴总略一沉思,点头答应:“操作工还是由左氧车间出,碘海醇车间在24小时内把设备腾出来。”

    左氧盐酸盐的成品是针状晶体,流动性很好,不会粘壁。在双锥中烘干的均一性相当好,第一次取样不同位置的六个点,水份指标全部为百分之八点三到八点四,波动范围很小,第二次取样时,六个点的水份最大的为百分之五点六,最小的为百分之四点九。第三次取样,六个点全部落在客户要求的百分之三点五至百分之五之间,第一批试车就顺利完成了设定的标准。

    生意好的吓人,收钱收到手软,从领导到操作工,人人眉开眼笑。吴总又思考开了,对王近之与阮森明说:“我查了一下欧美药典,左氧商品化的还有甲磺酸盐与乳酸盐,要不,我们把这两种盐也给小试完成先备着,看一看市场反馈?”

    做盐的技术相对简单,虽然没有实验员,两个人应当也能搞定,两人商量了一下,开始行动。

    左氧甲碘酸盐一天就搞定了,经过检测,符合欧州药典的质量标准。乳酸盐却不太好搞,按盐酸盐一样的配比与结晶条件进行投料,冷冻后结出了乳白色的固体,但一过滤,全部透过了滤纸,结晶体有如乳化的牛奶,颗粒太细了。

    “左氧氟沙星乳酸盐有三百千克的询单,是口服级的,甲磺酸盐暂时没销路。”联合会议上,蒋总向大伙反馈了近段时间出门市场调查的情况。

 三百四十九章 价格跳水

    既然左氧乳酸盐很明确地有销路,那么,必须得把它搞成功!结晶颗粒太细主要还是乙醇与水的配比造成的吧,学院派的人最常犯的一个毛病就是认为只要结晶速度够慢,在始结晶点上保温时间够长就可以得到粗晶,其实,大部分产品在生产上都不是这么回事。

    王近之根据经验用少倍量的水溶解左氧与乳酸,脱色过滤后冷冻结晶,待基本结晶完成后再加无水乙醇搅拌,减少产品在溶剂中的溶解度,提高收率。

    果不如然,得到粗颗粒易过滤的左氧乳酸盐,色泽也很好:“李均森,给我检测一下含量,看一看是否能合格。”王近之不无得意地把样品送到分析室。

    几小时后,分析结果出来了,纯度百分之一百,色泽,灰份等指标都符合药典要求,可含量指标不合格,乳酸超标。

    这就奇怪了,乳酸严格按理论量投入的,又经过ph计反复中控复核,怎么可能超标呢,会不会是检测偏差?王近之自个到分析室看着杨靓青对含量进行滴定,结果还是一样。

    第一个样品,能解决结晶颗粒问题就不错了,再连续投三个乳酸比例更少些的成盐小试再看看。王近之以百分之三为一个梯度,又按之前的条件投了三个实验,烘干后检测结果三个乳酸都超标。乳酸少投只引起收率降低,对质量的影响几乎可以忽略不计。

    这就有点搞不懂了,王近之想破脑袋,会不会是滴定的标准液配置有问题?想来想去,只有这么种可能。

    “不可能,乳酸盐产品小试第一次做,我们所有的试剂与流动相都是新配的。”一听王近之的话中似有指责质检的意思,李均森有些生气地回复。

    “只是为了找到原因,辛苦一下,叫分析员再配一次吧。”吴总也想不出乳酸投料比减少了,含量为什么不变。

    再配,再测,还是一样的结果,王近之蒙了。

    就这么一步成盐会这么难?调比例,调温度,改溶剂,结果都没什么进展。过了五一,天气一天一天地热了起来,王近之心也一天比一天烦燥。

    又一次的失败,王近之盯着装乳酸的玻璃瓶发呆,奇怪,为什么乳酸都是水溶液,没有纯品,应当是乳酸不稳定产生的。想到这里连忙画出乳酸的结构式。由结构式分析,乳酸易发生自聚,比如说,有部分二聚体存在,滴定时又分解了,滴定结果就是两个乳酸,自然地,产品乳酸含量偏高了。

    得先把乳酸聚合物全部分解成单乳酸,再与左氧反应。根据这个思路,王近之先把乳酸用水兑稀,回流反应,气相跟踪无乳酸双聚体后,再加左氧,浓缩掉大部分水,再进行冷冻结晶,加乙醇再析晶的执作。

    小试产品合格后,产业化的三百多千克产品也出来了,王近之拿着报告单到吴总这儿报喜,走进办公室,却见烟雾绕缭的,吴总与蒋总两根烟枪相对着吞云吐雾,一脸的愁云。

    “不知怎么回事,从这个月初开始,客户的报价一个比一个低,要货也减少了。”蒋总向王近之点了点头,说起了与吴总讨论的内容:“天气热了,闹腾得没象几个月前这么厉害,左氧价格象坐过山车一样直往下跌,只半个月就由原来的一千六一千克跌到现在的七百多一千克,并且跌势不止。”

    左氧原料成本都得五百多一千克,七百多的销售价格,已属于薄利,再跌下去,企业就得亏本,刚红了半年,产品又开始走下坡路了,办企业真的是难呀。

 三百五十章 佛面刨金

    落袋为安,在这个特殊时期,只有快速地把产品转化成金钱,才能保证企业有利润。吴总看了看质检报告单后对蒋总说:“你立即联系客户,把这三百千克左氧乳酸盐的货给发了,越快越好,在价格上可以对客户适当让步。”

    蒋总出去半小时后又回来了,吴总另外又召集了桂总与阮森明主任,商量左氧的对策。

    “根据蒋总收集的市场信息和个人的分析,销售价的最低点可能会跌到六百五左右,因为氧氟沙星就这个价,两者结构类似,但按有效成份分析,左氧疗效要比氧氟好一倍以上,怎么着都不会跌到低于氧氟的地步,如价格跌到六百五,我们的原辅料消耗必须要降到四百八十元以下,不然,企业必然会出现亏本,现在产品原辅料成本是五百三十八,即成本降十个百分点是我们最低的经济目标。”吴总手持车间成本表,当众表态提出目标。

    成本降低十个点,谈何容易,各步都进行过优化,四氟苯甲酰氯的摩尔收率约百分之八十,单酯加母液回收部分已是百分之九十八,环合酯收率达到百分之八十一,它的反应中有个烯醇平衡,最高也就八十四,羧酸接近九十三,左氧达到九十一,各步都高于资料报道值一截。

    为了赶产量,溶剂消耗没作什么控制,可溶剂在总成本里占比只有百分之六,回收率提高一倍,扣除增加的生产费用,成本能降个百分之二就相当了不起了,距离吴总的目标还差得远呢。

    “环合酯到羧酸的反应原理极简单,产品损失主要是硫酸水溶液对羧酸的少量溶解,我们把滤液浓缩后套回去吧,怎么着能增加几个百分点的收率,苯与乙醇釆取两级冷冻冷却,提高些溶剂回收率。其它我暂时没主意。”王近之理了一遍,常规化工知识范围内能想到的只有这两条主意。

    溶剂回收二级冷却不需要小试,滤液套用也简单,活性炭脱色后送检一下,根据面积归一法折算,发现里面还有四点几个百分点的羧酸成品,小试套用了几批,实验结果与分析相吻合,所以,在生产上立即实施套用,从反应迹象到产品色泽都没什么差别,分析结果,所有指标与原工艺相同。

    运行了一个月,由车间主任对数据进行统计后发现,扣除增加的操作成本,两项改进相加,节约额只有百分之三点二,距百分之十差太远了。

    还有什么成本可以在短时间内突破的呢?王近之再次抬头望了望远山。对了,碘海醇项目是用醋酐作溶剂的,反应结束后副产大量的冰醋酸,把这个冰醋酸应用到左氧产品中,这么办的话,省去了一种原料,成本可以下降一些的,想到这一层,王近之立马从碘海醇车间取了些回收冰醋酸叫李均森进行液相分析,结果,纯度为百分之七十七,还有部分的醋酐,但没其它杂质。

    醋酐只要多加些水就可以分解为冰醋酸,这个是化工中最简单的反应,不影响应用,调节一下投料比即可,王近之计算了一下,根据调整后的比例,先把混酸水解为冰醋酸,然后再让按原工艺进行水解,结果,同样地不出所料,与新的冰醋酸一样。

    虽然成功了,可是,冰醋酸在成本中的占比只有百分之零点九,加上这个,成本也只节约了百分之四点一,还差六个百分点呢,怎么办?

    对了,碘海醇的分离用到阴阳树脂,左氧结构与氨基酸有些类似,结晶液色泽很深,无法通过重结晶得到产品,通过阴离子树脂或阳离子树脂吸附后再洗脱,有可能把无法结晶的成品提取回一部分,山穷水尽疑无路,柳暗花明又一村,王近之对照着碘海醇的工艺,又有了一个想法。

 三百五十一章 加替沙星

    实验的结果,用阴树脂吸附后,再经酸洗脱,洗脱液色泽不深,并经检测,其中的左氧产品纯度有百分之九十七以上,只是浓度太低,无法结晶。由水溶液的积分面积进行计算,树脂吸附的产品相当于总收率的百分之一点七。

    “把酸洗脱液在生产中连续套用三批,看一看收率能增加多少。”吴总决策的胆子从来就很大,这次也不例外。

    得到指令,王近之与阮森明立即组织工人对母液进行处理,因为阴离子树脂脱色力很强,母液连续套用后,色泽没有肉眼可见的加深,平均收率出来后进行了核算,结果发现,提高了百分之一点六,与测算的相同。

    “吴总,该挖的潜力个人能力内能想到的我已经挖完,成本总共下降了百分之五点七,扣除人工成本等因素,距离设定的十个百分点只完成了一半。”没完成任务,王近之极不好意思。由实际收率与理论收率的差值对比而论,只有氟化还有近二十个百分点的余量,但氟化是工艺的重中之重,不知经历了几轮优化,如无新的研发思路,再做也是白搭。

    “改进点已经不少了,我们再在主原料釆购价格上下一下文章,把四氯苯甲酰亚胺与l…氨基丙醇的价格往下压缩。左氧成品销路差了,价格降了,它们没理由不降。”看着总结报告,吴总笑了笑作答:“上游产品都是铁哥们在生产的,有钱大家赚,风险大家担。现在,你把精力转移到一个新产品的生产上来,产品名称叫加替沙星。”

    吴总在黑板上画出结构式与反应方程式,做到酯的工艺路线与左氧氟沙星环合酯有些类似,为由3…甲氧基三氟苯甲酰氯为出发原料,用环丙氨替代氨基丙醇,其它的工艺与左氧环合酯基本相同。

    加替环合酯很快就被合成出来了,收率上也比左氧环合酯高出十多个百分点,这理论上较易解释,因为不存在内环反应时的烯醇式转换。

    加替环合酯完成了,怎么得到加替沙星呢?王近之手头没有任何技术资料,首先想到的自然是模仿左氧路线进行后续反应,在硫酸与冰醋酸水浴液中水解,顺利地得到加替羧酸,再与2…甲基哌嗪在偶极非质子溶剂条件下反应,水析,重结晶得到白色固体,点板发现只有一个产物斑点。

    “李均森,能给我安排检一针液相吗?吴总急等着结果。”王近之兴冲冲地拿着样品来到液相室,看到他在液相前忙着什么。

    “液相坏了,正在修理中。”李均森指着开肠破肚的仪器说:“坏的是液相泵,检修有些困难。”

    王近之看了一下,泵芯是水晶玻璃柱,靠凸轮带动,把液体输送到系统中,泵的皮带轮断了,无法运转,李均森不知从那儿找来细弦线,自制了皮带轮给装了回去。

    液相分析结果紧贴着主峰后有个小峰,数值百分之一点二。“这是主峰还是杂质,能确定吗?有没可能是自个接上的皮带,接口处不平,每转一圈就出现一个波动?”看到检测结果,王近之连连地向李均森追问。

    “这我也说不准,有这可能吧,配件采购得一个多月。”李均森边填釆购单边回复。

    吴总也来到分析室说:“客户有个三百千克的订单,一千六百元一千克,怎么样,成品合格了吗?”

    “液相看起来主峰有分叉,说不定是液相出毛病的缘故,事实上主峰是同一个物质,因泵运行不稳造成的。”自个搞的小试,心理上总希望自个能够成功,人之常情,王近之自然也不例外。

 三百五十二章 滑铁卢

    这产品与左氧结构太类似了,主峰后面有个包,大概率也是主峰,听了王近之的分析,吴总赞同地点了点头,说:“这三百千克加替沙星的订单我们就接了,原料成本也就二十万,可能买六十万呢。”

    这相当于左氧当红时的利润,对企业十分地有吸引力,加上路
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